一名普通医务工就“中国阴性感染者”未知病原体
分离鉴定有关咨询的回复
林军：
你好！你和部分患者希望我从专业技术角度对未知病原体分离鉴定工作的具体内容提出建议。其实，未知病原体分离鉴定专业技术性很强，方法也是很多的。国内卫生部系统，农业部系统，中科院系统，以及重点大学的分子生物或微生物学国家重点实验室都可以开展这项工作。具体的方法学很复杂，要由主持工作的相关科研人员具体设计研究，我在这里不详细阐述了，只是从宏观的角度提出如下建议。
一、 病原体分离鉴定大方向
（一）反转录慢病毒
我认为“中国阴性感染者”是一种慢性感染性疾病。患者主诉很痛苦，多数患者外周器质性病变又不太明显，所以高度疑似是骨髓和中枢神经系统的慢性感染。在病原微生物谱系中，这类感染中枢骨髓系统的病原体多是反转录慢病毒。建议在慢病毒分离鉴定领域开展以下工作：
1、在患者人群中对人类已经发现并文献报道过的感染人类的反转录病毒进行排查：包括HTLV-1、HTLV-2、HTLV-3、HTLV-4、MPMV、MMTV、HRV-5、XMRV、HIAP-1、HIAP-2、SIV、SFV。
2、在患者人群中对可能感染人类的动物逆转录病毒进行排查，包括：VISNA、BLV、 FLV、MLV、CAE等进行筛查。
（二）支原体
支原体在病原微生物谱系中是介于细菌和病毒之间的微生物，属于柔膜体纲。这里提到的支原体不是医院医生普遍了解的肺炎支原体等常见支原体检测，而是未知支原体分离鉴定。支原体研究特别是艾滋病相关支原体研究是国际病原微生物研究的一个领域。在艾滋病相关支原体研究过程中，人类陆续发现了穿透支原体，发酵支原体、梨支原体等艾滋病相关支原体，并发现这类支原体与HIV病毒有协同致病作用。早在上世纪50-70年代，美国和西方国家就对感染人类、哺乳动物（猫、狗、马、牛、羊、猪等）和禽类（鸡、鸭、鸽子等）的支原体进行了细致的研究，并做出了明确的鉴定和分类规范。支原体所致疾病是很严重的，可以导致人类CD4免疫细胞急剧下降，CD4/CD8比例颠倒等临床指证，往往和艾滋病有相似的症候群，但又不是HIV感染，这从美国专利文献中就可以明显的看出（见本文附件英文部分）。我国近期出版的权威学术教材《支原体学》（人民卫生出版社，2008年1月版）中对国际学术界关于穿透支原体，发酵支原体、梨支原体与HIV病毒协同作用在艾滋病进展恶化中的机制研究动态进行了介绍，还明确指出了发酵支原体感染和慢性疲劳综合征（CFS）的关联性。国外部分网站的专业文献也揭示支原体感染，特别是发酵支原体感染与慢性疲劳综合征(ME/CFS)、海湾战争综合征（Gulf War Syndrome GWS）、不典型多发性硬化（Atypical MS）、阿尔海莫氏病（ALZHEIMER）、帕金森病（PARKINSON）等疾病的关系（见我博客摘录的英文学术论文http://blog.sina.com.cn/s/blog_6d6f292f0100m1ld.html）。此外，我国学者也提出过支原体感染与反应性关节病（ReA）、系统性红斑狼疮（SLE）等慢性疾病具有关联性的学术观点。互联网上关于支原体与慢性疾病的中英文论文很多，只要敲击相关关键词，就可以检索到大量文章。国内有很多学者曾呼吁应加强支原体与慢性疾病发病机制的研究。综合国内外学术观点，支原体慢性感染与人类中枢神经系统慢性疾病、风湿免疫慢性疾病有着高度的相关性，所以建议对患者开展以下支原体感染排查：
1、在患者人群中对人类已经发现并文献报道过的感染人类的支原体进行排查：包括解脲脲原体、 人型支原体、生殖支原体、 穿透支原体、 发酵支原体、 梨支原体等。（重点是发酵支原体）
2、通过超高通量PCR等手段，类比哺乳动物、禽类支原体序列，开展患者感染未知支原体序列的测定排查。尽管支原体培养目前仍然是诊断支原体感染性疾病的“金标准”，但是支原体培养费时且敏感性差，需要复杂的营养成分，甚至有学者试图从PCR阳性标本重新培养支原体也未获成功。因此，基因诊断PCR试验的设计十分重要，这包括标本的收集和处理，PCR扩增区域的选择，引物的选择和扩增方案，假阳性和假阴性的识别等复杂的技术问题，需要支原体研究领域的资深专家主持工作，认真研究，科学严谨地设计实验方案。
（三）耐药结核杆菌
通过现代分子生物学技术，将特定质粒DNA导入，使细菌产生高度的耐药性是一项非常简单的操作。由于部分患者结核检查呈阳性，部分为强阳性结果，且部分患者主诉抗结核药物可以暂时缓解症状。因此建议开展结核领域的相关分离鉴定，耐药性分析等工作。但是鉴于患者的感染方式绝大多数为粘膜感染，而支原体的最大特点就是极易侵袭人类和动物的粘膜表面，且支原体和立克次体（无形体也是立克次体的一种）一样，具有军事医学上的用途，容易加工制备成为气溶胶进行扩散和布撒。所以我认为结核杆菌应该不是这类疾病的主要致病原因，而仅仅是一个继发感染。此外，抗结核药利福霉素对支原体也是有一定作用的，所以不应仅将注意力集中在结核杆菌上。
（四）特定蛋白质颗粒
“中国阴性感染者”和慢性疲劳综合征(ME/CFS)、神经肌痛性脑脊髓炎（Myalgic Encephalomyelitis）、纤维肌痛（Fibromyalgia）、海湾战争综合征（Gulf War Syndrome GWS）、不典型多发性硬化（Atypical MS）等这一大类疾病有一个共同特点就是疾病伴发明显的中枢心理症状。大多数患者主诉都十分痛苦，甚至想要自杀。很多患者都说“不得这种病，体会不到那种痛苦”。还有很多患者说“失去生活兴趣，脾气暴躁，对以往感兴趣的事情都全然不在乎”。敏锐的医生应该意识到，这个病应该高度怀疑和中枢神经系统有关联。因为只有中枢神经系统的痛苦才是最痛苦的，是很难用语言描述的，也是其他人体验不到的。就像你没有经历过触电，就永远感觉不到触电的痛苦；就像你没有吸过毒，就永远感觉不到吸毒的欣快和戒毒的痛苦一样。所以这种病的病原体很可能侵害中枢系统（脑白质）的某些特定功能区域。比如部分患者会出现听力问题，视力问题等等感官症状；部分患者表现出明显的焦虑和烦躁的心理症状；部分患者表现出逻辑思维和记忆障碍的认知症状。这些都提示病原体很可能持续损害中枢神经部分特定区域。这种中枢症候群可能是病原体直接寄生并损害中枢神经细胞所致，也可能是病原体基因序列表达特定有毒蛋白质所致，或者两种损害机制同时存在。2003年日本学者就发现过慢性疲劳综合征患者血液中一种特殊蛋白质ＣＨＲＭ１可以阻碍大脑和心脏等神经信息的传递，而在健康人的血液中没有发现，且这种蛋白质含量越高，慢性疲劳综合征越重(相关文献见互联网http://www.pharmnet.com.cn/yyzx/2003/08/07/121519.html)。此外，传染性朊蛋白颗粒Prion（普列昂）也可以导致类似的慢性中枢症状。因此建议在现有导致人类疾病的蛋白质中对患者血液中ＣＨＲＭ１蛋白和传染性朊蛋白颗粒进行检测。
（五）其他供参考的实验室检查
1、多数患者血清铁蛋白偏高，但是又不是太高，血清铁蛋白可能是一个具有统计学意义的指标。
2、国内有论文指出（论文见互联网http://www.51lunwen.com/clinical/2010/0729/lw201007291121494927.html），慢性疲劳综合征血清红细胞膜n-6系列必需脂肪酸含量与正常人有显著性差异，建议检测患者血清红细胞膜n-6系列必需脂肪酸含量，与正常人对照，为诊断疾病提供血清学上的线索。
二、国外文献致病假说介绍
国外的很多文献提示了一种观点。认为慢性疲劳综合征(ME/CFS)、神经肌痛性脑脊髓炎（Myalgic Encephalomyelitis）、纤维肌痛（Fibromyalgia）、海湾战争综合征（Gulf War Syndrome GWS）、不典型多发性硬化（Atypical MS）等这一大类疾病是以支原体为载体（支原体在分子生物试验中用途广泛，前不久国际新闻界炒得火热的人造生命事件，主持科研的美国科学怪才克雷格·文特尔John Craig Venter 就是利用山羊支原体作为人造生命的基本试验载体的，见互联网http://baike.baidu.com/view/1191813.html），在支原体基因序列中加入布鲁氏杆菌（或梅毒螺旋体等病原微生物）的基因序列和特定毒蛋白表达序列（毒蛋白序列主要来自羊Scrapie病和人类库鲁病，都是脑组织进行性退化慢性疾病），利用支原体具有在细胞内长期潜伏寄生，且难于培养鉴定发现的特点，隐秘的、持续的损害人体多个组织器官，特别是脑组织，导致患者慢性进行性疾病，并通过这一手段，不断开发并扩散出包括重度焦虑抑郁症、慢性疲劳综合征、多发性硬化、海湾战争综合征，甚至艾滋病在内的各类慢性疾病的惊人观点。其核心就是为了销售制药大公司的各类药品而盈利。这些书籍和论文从疾病暴发流行特点，人为改造病原体技术可行性（尤其是70年代人类发明了DNA重组技术），污染疫苗注射、试验人群选择（多选择有特殊行为生活方式的人群，如同性恋、嬉皮士人群等），资金来源等多方面系统的进行了阐述，并有大量基础数据支撑。在欧美西方国家支持这种观点的重量级人物很多，但由于不是主流声音，一直以来没有被我国医学界所了解和重视。例如：美国哈佛大学教授，美国科学院医学部成员，《新英格兰医学杂志》前主编（该知名国际医学杂志的第一位女主编）玛西亚·安吉尔（Marcia Angell），曾经说过这样的话，“ 大型医药公司一方面减少抗疾病新药的研发，一方面推动疾病的发生，以便更多地销售他们的药物”。并写作出版了一部名为《制药公司的真相，他们如何欺骗我们，我们如何反抗》（The Truth About the Drug Companies: How They Deceive Us and What to Do About）的书。此外，现任美国总统奥巴马的精神导师赖特（Jeremiah Wright），以及2004年度诺贝尔和平奖得主，肯尼亚环境保护活动家旺加里·马塔伊等重量级人物也是这一观点的强力支持和宣传者。
我本人不是一个阴谋论的信奉者，但中国有一句俗语叫“无风不起浪”。我认为那么多国外高级知识分子，政界要员都支持的一种观点，虽然不是主流，也一定会有其合理成分。我国医疗界知识分子应该对这种观点有所了解，有所研究，这才是对中华民族负责的知识分子治学态度。记得慢性疲劳综合征发现早期就是被医疗界诊断为心理问题；海湾战争综合征发现早期也是被医疗界诊断为心理问题，但是时间和事实都证明，当时的诊断错了。前不久，美国总统奥巴马和国务卿希拉里也为在危地马拉进行的梅毒、淋病人体试验公开道歉了（互联网http://baike.baidu.com/view/4452598.htm），但是多少人已经为这些错误承担了无尽的痛苦和折磨，这是无法挽回的悲剧呀！今天，同样“中国阴性感染者”也被我国一些知名专家认为是心理问题。其实广泛收集一下国内外医学相关资料，深入细致地进行分析，尽快启动病原体分离鉴定实质性工作，在具有高通量PCR技术等先进分子生物学手段的今天，病原体是不难发现的，关键是中国医务人员的独立的、创新的科研意识和对人民群众健康的责任意识。
三、国内专家和相关单位资源
我从互联网上检索到国内的一些相关专家，我认为这些专家在卫生部的牵头下尽快参与到这项工作中来会有力的推动工作的开展。
（一）反转录慢病毒分离鉴定领域专家
舒跃龙 研究员卫生部中国疾病预防控制中心病毒病研究所副所长、国家流感中心主任；
陈化兰 研究员 中国农科院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室暨农业部动物流感重点开放实验室主任；
王汉中 研究员 中科院武汉病毒所国家病毒学重点实验室人畜共患病毒病学科组组长。
（二）支原体研究领域专家（目前国内支原体研究相对滞后，急需加强研究）
吴移谋 教授 华南大学医学院《支原体学》（人民卫生出版社，2008年1月版）主编，国内支原体、立克次体、螺旋体研究领域专家；
赵季文 教授 东南大学公共卫生学院 《支原体学》（人民卫生出版社，2008年1月版）名誉主编；
王蓓 教授 东南大学公共卫生学院。
（三）朊蛋白研究领域相关单位
中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室
中国农业科学院兰州兽医研究所,家畜疫病病原生物学国家重点实验室,农业部畜禽病毒学重点开放实验室,农业部兽医公共卫生重点开放实验室；
（四）新药研发设计领域专家（病原体分离鉴定后，新药研发必须尽快跟进）
彭师奇教授 原北京大学医学部药学院院长，现首都医科大学药学院院长，国家新药审评委员、国家自然科学基金委化学科学部有机化学学科评审专家、中国药学会药化专业委员会副主任委员。国内化学药物研发设计领域专家。
（五）临床治疗领域专家
本人认为在病原体分离鉴定之前，临床医生由于缺乏必要的手段，发挥的诊断治疗作用是有限的。
以上“中国阴性感染者”未知病原体分离鉴定专业技术思路仅是我的一家之言，可能并不成熟，仅供参考。介绍的致病假说在国外互联网站上可以检索到大量相关文章，我的个人博客也收录了一部分文献（http://blog.sina.com.cn/omahong911），无论正确与否，这种观点是应该让中国公众了解的。推荐的专家和有关单位是互联网上获取，他们应该代表着我国相关科研领域的权威，也一并作为参考。
祝患者们早日恢复健康！
此致
敬礼
附件：美国支原体相关专利文献（Abstract部分明确指出感染导致的类艾滋病症状）
北京普通医务工 梁建
二〇一〇年十一月三十日
附件：
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